События в игре стартуют почти сразу после завершения Assassin’s Creed . Сканируя память Дезмонда Майлза на генетическом уровне, ученые вновь изучают то что приходило с его далёким предком по имени Эцио Аудиторе Флорентийский. Всем поклонникам, уже известный юноша в новой игре предстанет сорока пяти летним мужчиной, возглавивший орден ассасинов. Действуя совместно со своими соратниками герой отправится в город Рим, где совершает свои делишки семья Борджиа.

К тому же в Assassin's Creed: Brotherhood появится режим, которого раньше в других игр серии не было, это мультиплеер. Теперь игрокам со всего мира можно будет устроить резню между собой.

Выход данной игры, разработанной Ubisoft Singapore и Ubisoft Montreal в жанре 3D Action, состоялся 2011 году